El sistema inmune

Formado por distintos órganos comunicados entre sí, y en circulación permanente a través de la linfa y comunicado con la sangre.

Órganos linfoides primarios: generación y maduración de linfocitos

Órganos linfoides secundarios: donde ocurre la respuesta inmune.



Localización de la respuesta inmune

Es dependiente de la localización. Es un sistema difuso pero es un sistema ordenado. (LN: ganglios linfáticos)

Tanto los linfocitos como el Ag se concentran en los ganglios.



La anatomía influye en el desarrollo de la respuesta inmune



Depende de los tejidos en donde entra el Ag y se produce una respuesta inmune distinta (piel, mucosas, vía sanguínea, depende por donde entre existe una respuesta inmune distinta).

Es un sistema coordinado donde es importante la anatomía y la circulación.



El sistema linfático llega a todos los tejidos periféricos. Los capilares linfáticos tienen fin pq han de contactar con el fluido que hay en el tejido (ha de drenarse).

Al final de un vaso linfático existen válvulas que permiten la entrada al vaso pero no la salida.

Al fluido hay líquido, Ag, restas celulares (de muerte cel) y si hay inflamación entre más cosas, cels dendríticas con Ag (antígenos enteros o restos). Y va a parar al órgano linfoide secundario que está más cerca.

La mayoría de los tejidos están alineados con ganglios linfáticos. Son ganglios que hacen respuesta inmune. Los ganglios forman redes y conectan con otros ganglios, con lo cual si una respuesta inmune no es suficiente el resto pasa al siguiente ganglio, no se escapa el material (ha de ser degradado totalmente).



Tráfico y circulación de linfocitos

Los linfocitos salen de la médula ósea (si son LB salen como cels B maduras pero vírgenes). Las cels B salen por vía sanguínea y van a los órganos linfáticos secundarios (proceso llamado homing).

(órgano primario: médula ósea/ timo)

De la MO o del timo van a sangre(homing)- órgano secundario.

Se ponen ahora en la zona rica en cels B (folículos). Y van a recircularizar por la zona, por el sistema linfático (zonas cercanas) hasta que encuentran un antígeno en un órgano secundario, y van a formar un centro germinal dónde se generan cels B efectoras y cels B de memoria. Las segundas van a pasar a circulación sanguínea y de ahí a los órganos linfoides secundarios.

Las primeras van a ir vía sanguínea a la médula ósea o se quedan en las mucosas, o en otras zonas.

Las cels B pueden formar tejido terciario, se organizan como un órgano secundario en un tejido periférico.

Si hay una inflamación crónica pueden llegar a formar incluso centros germinales.

Las cels T van de MO pasando por la sangre hacia el timo donde salen cels T preinmunes y por vía sanguínea hacen homing en los órganos linfoides secundarios y van a zonas ricas en cels T, allí van a recircular por el sistema linfoide (se mantienen dentro de la circulación linfática). Si se produce presentación de Ag (por cels dendríticas) se activa la cel T (la activación ocurre en la zona T) y aumenta el número de cels.

Salen del órgano secundario cels T efectoras y de memoria y van a ir a los tejidos extralinfoides. Por sangre vuelven a los órganos linfoides.



Homing de cels T vírgenes

Las cels T vírgenes hacen extravasación por vénulas del endotelio alto (venas pequeñas con un endotelio con las cels prismáticas que riegan zonas ricas en LT en órganos secundarios).

Ayudan a las cels T para que por diapédesis entren en el endotelio vascular.







En la diapédesis intervienen muchos factores.

Tenemos un tejido linfoide, el endotelio tiene carbohidratos que son ligandos de la L-selectina.

Si en el tejido adjacente hay una inflamación se envían señales (factores solubles: quimiocinas y citocinas, es una producción sistemática).

Estos factores hacen que se expresen otros factores de adhesión en la superficie del endotelio.

Los linfocitos interaccionarán con estor receptores, y empieza a expresar otras moléculas, ahora hay un rodamiento de la cel sobre el endotelio y se va ligando el linfocito, cada vez interaccionan más potentemente. Finalmente encuentran un hueco entre dos cels: diapédesis (la cell entra en el tejido).

Si es pq los linfocitos pasen a los ganglios es por un proceso constitutivo.

Otros receptores de homing

Un linfocito necesita distintos marcadores.

Para tener identidad necesitan sus receptores homing (son muy específicos los de los ganglios y de las mucosas).

Tb van a definirlos las moléculas de adhesión y los receptores de quimiocinas.

Una cel T virgen tiene receptores de homing que la hagan interaccionar con ligando de los endotelios que hay a los órganos secundarios. 

Una cel T efectora necesita receptores de homing de los tejidos de la inflamación. Si se inflama un tejido producen unas quimiocinas u otro y tipo celular u otro.



Receptores homing de las cels T vírgenes es la L-selectina.



Receptor homing de la cel T de la mucosa tiene un receptor CD44.



Receptores homing de las cels Tque van a un tejido inflamado tienen un receptor CLA-1.



Receptores homing de cels T efectoras del lugar de la inflamación es la CD44 y otros.